查看原文
其他

干细胞治疗系统性红斑狼疮完成1132例,荣获国家技术发明二等奖

James 干细胞之父 2022-11-08


系统性红斑狼疮(SLE)是常见的风湿免疫疾病,患者体内免疫功能紊乱,大量自身抗体和免疫复合物产生,造成多系统和多器官的损害,关节痛、关节炎是系统性红斑狼疮常见的表现。



最近的流行病学研究表明,亚洲的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍,我国患病人群主要集中在育龄女性,目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者,给患者和家庭带来沉重的负担。


谈到自身免疫性疾病,我们不得不提到免疫系统。


免疫系统是一把"双刃剑",当机体免疫功能正常时,免疫反应会得到非常精确的调控,免疫反应的结果是消灭和清除对人体有害的异物,而保护我们自身的正常组织和细胞;但在某些情况下,免疫系统会反应过度或出现反应偏差,攻击自身正常细胞,造成自身免疫病。



针对自身免疫性病的治疗做常见的策略就是免疫抑制治疗,把患者的免疫力调低来减轻对自身细胞的免疫破坏,但是,大多数免疫抑制治疗都是治标不治本的方法,令患者痛苦不堪。


那免疫系统出问题了,能不能用自身的免疫细胞来治疗呢,答案是否定的。本身的免疫细胞都是正常的,只是接受了错误的指令,导致攻击自身正常的细胞。



在近年来对间充质干细胞的深入研究中发现,间充质干细胞有多种免疫调节作用,可用于红斑狼疮的治疗。在不同炎症情况下,间充质干细胞的免疫调节作用是不同的。它好像就是炎症环境的一个调和剂:当炎症反应强时,它就会抑制免疫反应;当炎症反应弱时,它反而可能促进免疫反应。


间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的相关项目顺利通过国家科学技术奖初评且建议等级为二等奖,给难治性红斑狼疮病人带来了希望。这是南京鼓楼医院孙凌云教授等申报的项目,目前已经完成了上千例难治性自身免疫疾病的异体间充质干细胞移植治疗。



南京大学附属鼓楼医院的孙凌云教授在国际上首先开展这方面研究。早在2007年,他带领的团队就通过输注异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。之后,该团队也尝试脐带来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。II期临床试验的结果显示,治疗4年后患者的存活率为94%,50%患者的症状得到缓解,但也有23%的患者出现复发。


目前项目组已完成1132例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得良好效果为国际开展最早、例数最多、随访时间最长,并结合临床研究数据为难治性红斑狼疮患者制定最适宜临床治疗方案。


近六十年来只有一款针对系统性红斑狼疮的产品经美国FDA批准上市,该产品且只对部分患者有效,据悉,该产品近期在中国上市。近期,由屠呦呦团队研究的系统性红斑狼疮候选新药(青蒿素)获国家食品药品监督管理局临床试验批件,进入II期临床研究。



随着医学科学发展,不断涌现更多针对系统性红斑狼疮的新技术和新方法,为了改善长期结果,需要更有效且副作用更少的替代疗法,干细胞疗法就是其中的一种替代疗法。


近年来,干细胞治疗红斑狼疮已经成为了热点。例如,间充质干细胞可以抑制系统性红斑狼疮患者的自身免疫反应,在特定微环境诱导下对受损组织进行修复,从而从一定程度上减轻患者自身免疫反应强度和抑制全身系统性损伤的持续性发展,理论上讲是一种可靠的理想的治疗手段。尤其对一些糖皮质激素、环磷酰胺等药物治疗抵抗的顽固性患者,不失为一种十分具有前景的治疗方法,帮助缓解或消除临床症状,减轻患者痛苦,改善生活质量。



在国内,2017年广西科技大学附属医院分析危重难治性系统性红斑狼疮进行自体外周血造血干细胞移植的患者5例,中位随访62个月。结果显示,所有患者病情缓解,受累器官功能恢复,无死亡病例。


除了自体外周血造血干细胞移植体系危重难治性系统性红斑狼疮,越来越多的科学家在临床治疗研究中采用了间充质干细胞。


经过实验动物的临床前研究,发现干细胞移植可有效抑制SLE疾病进展并延长MRL/lpr小鼠的寿命,改善肾功能,降低蛋白尿,血清肌酐和抗dsDNA抗体,减少肾小球免疫复合物沉积和淋巴细胞浸润。


孙等人采用异种骨髓间质干细胞移植SLE模型鼠及同种异基因骨髓间质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者均取得较好疗效,并且无不良反应。


近期,《Stemcellsinternational》发布了一篇“Prognostic Factors for Clinical Response in Systemic Lupus Erythematosus Patients Treated by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells”,探讨了同种异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者临床疗效的预后因素:低疾病活动度(LDA)和临床缓解率(CR)。


此项研究结果初次在2018年加拿大蒙特利尔国际社会细胞疗法和葡萄牙里斯本欧洲骨髓移植大会上汇报。


文献讲述69名SLEDAI评分≥8分的中国患者在接受1-2次的干细胞移植,随访一年评估在移植后的一年中,SLEDAI评分随时间显着改善,40例(58%)患者达到低疾病活动(LDA),其中34例维持12个月LDA,16例(23.2%)患者达到临床缓解(CR),14例维持临床缓解率(CR)在12个月。


干细胞疗法缓解系统性红斑狼疮临床症状,控制和减轻患者自身免疫反应,从生理和心理改善患者的健康,提高生活质量。干细胞疗法将为系统性红斑狼疮患者带来新的选择。干细胞治疗随着研究的进展,最终将解决部分慢性病、老龄化与抗衰老,组织修复与再生以及肿瘤预防治疗方面的问题。未来有望从根本上改变目前的医疗困局。


【3D视频演示】红斑狼疮

精准医疗引领健康未来想知道更多,扫码关注公众号

点「在看」分享给朋友吧!

您可能也对以下帖子感兴趣

文章有问题?点此查看未经处理的缓存